万历四十七年(1619年)二月,经过多方筹措,明朝政府终于拼凑了10万军马,号称47万,由辽东经略杨镐指挥,分四路围攻努尔哈赤。不料杨镐却中了努尔哈赤的诱敌深入之计,明军伤亡近6万,将领战死达300多人,最后被迫撤出辽东。这就是历史上著名的“萨尔浒之战”。此战之后,明军实力大损,转入战略防御阶段。而后金在这一年又出动10万铁骑,横扫辽东大地,明王朝面临亡国的危险了。
神宗荒淫了大半生,身体早已虚弱不堪,根本经不起这样的打击,很快就卧病在床了。万历四十八年(1620年)七月,神宗就在内忧外患中结束了荒淫腐朽的一生,终年58岁。他死后,葬于定陵,谥号“显皇帝”,庙号“神宗”,长子朱常洛继位,即明光宗。神宗在位48年,是明朝历史上在位时间最长的皇帝。可他的荒淫贪婪,彻底摧毁了明朝的根基,所以后人都说,明朝的灭亡是从万历开始的。