夷陵之败让刘备悲愤交加，他叹道：“我竟被陆逊羞辱，这是天意啊！”此话确实有一定道理，若无夷陵扼守荆州上游，蜀军南下后，荆州一马平川。
后来，蜀汉灭亡，陆逊之子陆抗镇守荆州与魏、晋交战时，也将夷陵视为防御的重中之重。他深深担忧，一直到临终前还上书吴主孙皓：“西陵、建平，国之蕃表，既处下流，受敌二境。若敌泛舟顺流，舳舻千里，星奔电迈，俄然行至，非可恃援他部以救倒县也。此乃社稷安危之机，非徒封疆侵陵小害也。”陆抗反复强调荆州上游的重要性，建议孙皓加强夷陵的守备。
然而，荒淫残暴的孙皓只顾享乐，基本把皇帝当副业，自然也没把陆抗的忠告当回事，不再加强夷陵一带的防御。与此同时，晋将王濬已经在长江上游修造楼船，操练水军。有学者认为，从军事上看，孙吴决定性的失败就在荆州上游。
太康元年（280年），西晋派出巴蜀之兵东出，襄阳之军南下。王濬率领一路晋军从成都出发，顺流而下到达夷陵，与刘备东征路线一致。随着夷陵被晋军攻克，孙吴在荆州上游的防线顷刻间崩溃。荆州下游无险可守，孙吴不堪一击，王濬几乎兵不血刃，从武昌顺着长江长驱直入，抵达建业，孙皓自缚，出城投降。西晋就此完成了当年刘备未能实现的东征。
