万历四十七年（1619年）二月，经过多方筹措，明朝政府终于拼凑了10万军马，号称47万，由辽东经略杨镐指挥，分四路围攻努尔哈赤。不料杨镐却中了努尔哈赤的诱敌深入之计，明军伤亡近6万，将领战死达300多人，最后被迫撤出辽东。这就是历史上著名的“萨尔浒之战”。此战之后，明军实力大损，转入战略防御阶段。而后金在这一年又出动10万铁骑，横扫辽东大地，明王朝面临亡国的危险了。
神宗荒淫了大半生，身体早已虚弱不堪，根本经不起这样的打击，很快就卧病在床了。万历四十八年（1620年）七月，神宗就在内忧外患中结束了荒淫腐朽的一生，终年58岁。他死后，葬于定陵，谥号“显皇帝”，庙号“神宗”，长子朱常洛继位，即明光宗。神宗在位48年，是明朝历史上在位时间最长的皇帝。可他的荒淫贪婪，彻底摧毁了明朝的根基，所以后人都说，明朝的灭亡是从万历开始的。
