1381年9月，朱元璋任命傅友德为征南大将军，以蓝玉、沐英为左、右副将军率大军出征，行前，朱元璋就拟出了作战总原则：分一军趋乌撤(今贵州威宁)，大军锁定曲靖，出奇制胜，直捣昆明，再分兵取大理。
傅友德从龙江出发，入湖广后命郭英等分兵五万由四川直赴乌撤；自己和蓝玉、沐英率大军入贵州。十二月，傅友德攻克普定、普安后，直逼曲靖，兵贵神速，傅友德率大军乘雾急进，雾散大军已到江边，而他又出奇兵一支在江下游偷偷渡江，绕到敌后，引开敌军的注意力，使主力大军顺利渡江，大败敌军，遂克曲靖。曲靖是云南门户，占领曲靖等于控制了昆明的咽喉。随后，兵分两路，一路增援郭典，一路直抵昆明。1382年正月，蓝玉、沐英率军到达昆明东郊，没动一兵一卒便克复昆明。再说郭英率北路军已攻克乌撤，但残兵仍据赤水河与郭英对抗，傅友德赶到时，两面夹击，击溃敌军，周围郡县闻风而降。
二月，朱元璋下令全军进攻大理。傅友德按朱元璋敕谕命蓝玉、沐英等率军直抵大理，大理城地势险要，段世列兵五万据守下关(龙尾关)，沐英分兵一支由洱水袭上关，又派一支军队夜出石出，绕到敌后上山。上下来击，敌军惨败，攻克大理。然后乘胜夺取未克城池，云南全境平定。
